科普欄目之

干細胞治療神經退行性疾病的新希望

 

　　神經退行性疾病是由機體神經元結構或功能逐漸喪失甚至死亡而引發的一類疾病，包括帕金森疾病、阿爾茲海默癥、亨延頓病、脊髓性肌萎縮癥等，其中，以帕金森疾病（Parkinson’s disease，PD）和阿爾茲海默癥（Alzheimer’s disease，AD）最為常見。PD和AD主要發生于中、老年，且發病率隨著年齡的增長而不斷增加，65歲以上人群AD的患病率約為3.21%，每年新發病患者達10萬人左右，而PD的患病率僅次于AD。隨著我國人口老齡化程度的不斷加劇，神經退行性疾病的患病人數也逐漸增加。而目前此類疾病的治療主要依賴藥物緩解癥狀，并無有效的治療手段，嚴重影響了患者的生活質量。因此，尋找一種針對神經退行性疾病切實有效的治療方法已成為中外臨床醫學界一項亟待解決的嚴峻課題。

 

　　多能的戰士——干細胞

　　干細胞是一類具有高度自我增殖能力并且可以定向分化的細胞，在一定條件下可以分化為不同的功能細胞，形成多種組織和器官，并以此來替代或修復受損的組織和器官。更為神奇的是，干細胞還能被募集到組織的損傷部位，參與機體的損傷修復。這種獨特的功能為干細胞在再生醫學領域發揮效用提供了理論依據，而前期的種種相關研究也都表明，干細胞及以干細胞為基礎的再生醫學研究在神經退行性疾病的臨床治療方面具有廣闊的前景，干細胞治療將成為一種新型的有效治療手段。

 

　　干細胞治療帕金森模型鼠

　　大腦，是一個決策者，負責各項指令的發起；肌肉，是大腦的得力干將，在接到大腦的指令后進行收縮或舒張，完成各項動作指令；在這中間，需要信息的傳遞者來傳遞指令，以確保動作的順利完成。在帕金森患者體內，由于腦內多巴胺能神經元的缺失或受損，使信息的傳遞者——多巴胺的數量明顯減少，導致動作指令的傳遞失衡，肌肉對大腦發出的動作指令不能正常完成。因此，帕金森病的主要臨床表現為靜止性肌肉震顫，肌強直，運動遲緩，姿勢步態障礙等。此前的研究表明，干細胞因其強大的修復和再生功能，不僅能修復損傷的多巴胺能神經元，還能分化成多巴胺能神經元，從根本上恢復帕金森病患者腦內多巴胺的水平，起到治療作用。

　　基于此，康婷集團的科研人員利用腦立體定位儀，在大鼠腦內定點注射6-羥多巴胺，構建單側損傷的帕金森大鼠模型。建模成功后，給予帕金森鼠8個療程的干細胞尾靜脈輸注治療，結果顯示，經過干細胞治療的帕金森鼠（干細胞治療組）在輸注干細胞48小時后，其首尾相接、弓背、無明顯支撐點旋轉的癥狀明顯改善。

　　此外，分子、蛋白和病理等方面的檢測也發現，干細胞治療能明顯促進帕金森模型鼠腦內神經元的修復，繼而使其腦內多巴胺的分泌增多，最終起到有效改善帕金森病癥狀的效果。

 

　　干細胞治療阿爾茲海默癥模型鼠

　　阿爾茨海默癥又稱老年癡呆癥，臨床表現為記憶缺失，認知功能障礙，失語，失去自主生活能力等。目前被認為主要病因是腦內海馬區和皮質區Aβ蛋白的沉積和Tau蛋白的磷酸化，而Aβ蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化又與體內促炎癥因子的過度分泌和自由基的過度氧化有關，同時促炎癥因子還會損壞神經細胞突觸和神經元，導致海馬區和皮質區神經細胞離子失衡。

　　康婷的科研人員通過連續6周腹腔注射D-半乳糖的方式制造大鼠衰老模型，并利用腦立體定位儀，在衰老大鼠腦內定點注射Aβ1-42，構建單側損傷的阿爾茲海默癥大鼠模型。建模成功后，給予大鼠6個療程的干細胞尾靜脈輸注治療。之后的水迷宮實驗結果證實，無論給藥劑量高低，經過干細胞輸注治療的阿爾茲海默癥鼠（干細胞高劑量治療組和干細胞低劑量治療組）游泳速度與未得病的正常大鼠（空白組）相差不大，都可以在短時間內在水迷宮中找到平臺，相比未經過治療的阿爾茲海默癥鼠（模型組），其記憶力得到明顯改善（Fig1）。

 

 

　　Fig1.綠點為實驗開始時大鼠所在起點，紅點為終點平臺位置，連接綠點紅點之間的黑線為大鼠進入水迷宮后從起點到達終點平臺的運動軌跡。

　　此外，分子、蛋白和病理等方面的檢測也發現，干細胞治療能夠降低大鼠體內促炎癥因子的分泌，提高其腦內清除自由基的能力，進而減少腦內Aβ蛋白的沉積和Tau蛋白的過度磷酸化，達到提升阿爾茲海默癥鼠認知、記憶和運動能力的治療效果。

　　干細胞治療的有效性在帕金森癥和阿爾茲海默癥模型大鼠中均得到了證實，然而這并不是我們研究的終點。如何能夠提高治療效率，如何應用于臨床，將是康婷科研人員下一步的重點研究方向。有干細胞這一“利器”在手，有康婷人的信念和堅持，相信在不久的將來，攻克神經退行性疾病這一頑疾，造福廣大患者，將不再是一個遙不可及的夢想！

　　以上實驗僅在實驗大鼠上進行，均未用于人體。我們將繼續在多種實驗對象中證明這種方法的可行性和有效性。

　　專業成就卓越，專注健康明天。

　　在科學探索的道路上，我們從未停止前行！

 

　　參考文獻：

 

 

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